Tossicità epatica dell'uso di steroidi anabolizzanti

Tra gli effetti collaterali riscontrabili e i rischi che si incorrono ad utilizzare sterodi anabolizzanti senza una conoscenza scientifica e medica delle sostanze, sicuramente la tossicità epatica è uno dei problemi più comuni.

Gli steroidi androgeni anabolizzanti sono usati illecitamente dagli sportivi per gli effetti trofici sui muscoli e per l'incremento della forza che ne consegue

Gli steroidi androgeni sono utilizzati in campo terapeutico per la terapia sostitutiva degli ormoni sessuali maschili e nella terapia dei tumori maligni. Gli androgeni hanno anche effetti anabolici e sono usati negli stati catabolici o di deperimento muscolare. A causa di questi effetti gli steroidi anabolizzanti sintetici sono ora ampiamente utilizzati illecitamente per gli effetti nell'esercizio fisico, il body building e il miglioramento delle prestazioni atletiche.

Il testosterone è il principale ormone sessuale maschile ed è prodotto dai testicoli maschili negli uomini e, in misura minore, dalle ghiandole surrenali negli uomini e nelle donne.
Il testosterone non modificato non è disponibile per via orale, quindi deve essere somministrato per via intramuscolare, sublinguale o per via transcutanea. Per risolvere questo problema sono state sviluppate modificazioni chimiche della struttura molecolare del testosterone che sono più biodisponibili o hanno una durata d'azione più lunga. La modifica mediante esterificazione C-17β (testosterone cypionate, enanthate e propionate) mantiene gli effetti virilizzanti del testosterone e ne aumenta la potenza e la durata dell'azione. L'alchilazione della posizione C-17α del testosterone consente la somministrazione orale inibendo la disattivazione metabolica nel fegato. inoltre spesso altera la potenza anabolica relativa in relazione agli effetti mascolinizzanti. I testosterone alchilati C-17 includono metiltestosterone, metandrostenolone, oxymetholone, danazol, epistane, fluoximesterone, stanozololo, noretandrolone e oxandrolone. Questi steroidi sintetici sono stati ampiamente valutati come mezzo per aumentare l'aumento di peso e lo sviluppo muscolare negli stati catabolici o per migliorare le prestazioni atletiche.
Gli steroidi androgeni e anabolizzanti sono stati implicati in quattro distinte forme di danno epatico:
- aumenti transitori degli enzimi sierici,
- una sindrome colestatica acuta ("colestasi blanda"),
- danno vascolare cronico al fegato (peliosi epatica),
- tumori epatici inclusi adenomi e carcinoma epatocellulare.

Questi eventi avversi sono stati più strettamente collegati ai testosteroni alchilati C-17α, sebbene i tumori siano stati associati anche a preparati di testosterone non modificati ed anche a quelli esterificati.

L'uso di steroidi androgeni è associato a un aumento variabile degli enzimi epatici sierici, solitamente senza presentare particolari sintomi e i cui valori tornano nella norma terminata l'assunzione. Tali aumenti sono stati strettamente collegati al danazolo e all'ossimetolone, ma di solito sono transitori e non richiedono terapie specifiche o interruzione.
Tuttavia in alcuni casi, la terapia con steroidi anabolizzanti è collegata anche a problematiche ben più gravi e pericolose. Esiste ad esempio una forma specifica di colestasi acuta spesso definita "colestasi blanda". La lesione epatica si manifesta generalmente entro 1-4 mesi dall'inizio della terapia, ma può essere ritardata fino a 6-24 mesi. L'inizio è di solito insidioso con lo sviluppo di nausea, affaticamento e prurito seguito da urine scure e ittero. L'ittero e il prurito possono essere prolungati anche se l'uso degli steroidi anabolizzanti viene interrotto prontamente. In genere, gli aumenti degli enzimi sierici sono piuttosto modesti, con livelli di ALT e fosfatasi alcalina che sono da 2 a 3 volte elevati e che a volte sono normali nonostante l'ittero profondo. I livelli sierici di ALT possono essere piuttosto elevati all'inizio, ma poi scendere a livelli moderati o bassi. Nonostante livelli sierici bassi però la biopsia epatica in genere mostra una colestasi insipida con infiammazione e necrosi epatocellulare. La patologia se non trattatta può portare a danni irreparabili del fegato. La lesione del dotto biliare è in genere assente o lieve e la sindrome del dotto biliare scompare raramente. La frequenza della colestasi acuta da steroidi androgeni non è ben nota, ma è probabilmente in qualche modo correlata alla dose e può verificarsi nel ~ 1% dei pazienti trattati con metiltestosterone, danazolo, stanozololo o oxymetholone. La colestasi non è stata descritta in pazienti in trattamento con testosterone non modificato (mediante iniezione o cerotto transdermico). Questo fenomeno clinico della colestasi blanda è così tipico degli steroidi anabolizzanti, che la diagnosi può essere sospettata in un paziente che nega di assumere steroidi anabolizzanti.

L'uso di steroidi anabolizzanti è stato anche collegato a cambiamenti vascolari nel fegato noti come epatite da peliosi. La peliosi epatica è una sindrome rara in cui vi sono sinusoidi ingrossati e cisti ingrossate focalmente o in tutto il fegato. Di solito vi è una dilatazione sinusoidale accompagnatoria e la perdita della normale barriera endoteliale. Il fegato può essere ingrossato, di colore rosso intenso e fragile. L'epatite da peliosi si verifica in genere nei pazienti con patologie da deperimento avanzato (tubercolosi, cancro), ma è stata anche associata all'uso a lungo termine della terapia con steroidi anabolizzanti per anemia aplastica e ipogonadismo, nonché nel body building. I livelli sierici di enzimi sono generalmente normali o solo lievemente elevati. I pazienti possono presentare disagio ed epatomegalia del quadrante superiore destro o con improvviso dolore addominale e collasso vascolare dovuti a rottura epatica ed emoperitoneo. La peliosi può anche essere una scoperta accidentale riscontrata sull'imaging del fegato o durante la chirurgia addominale o all'autopsia. La peliosi associata agli steroidi anabolizzanti di solito si inverte, almeno in parte, con l'interruzione della terapia. La peliosi può coinvolgere altri organi, in genere la milza. Inoltre se non curata per tempo può portare al decesso.

La complicazione più grave dell'uso di steroidi anabolizzanti è lo sviluppo di tumori epatici, adenoma o carcinoma epatocellulare. I tumori epatici insorgono in pazienti che assumono steroidi androgeni a lungo termine. I tumori si trovano in genere dopo 5-15 anni di utilizzo, ma è stata descritta l'insorgenza entro 2 anni dall'inizio della terapia con esteri di testosterone. Molte delle segnalazioni di casi si sono verificate in pazienti con altri fattori di rischio per il cancro, come la sindrome di Fanconi, sovraccarico di ferro o epatite cronica C (da trasfusioni di sangue). Tuttavia, adenomi epatici e carcinoma epatocellulare sono stati descritti anche in pazienti che assumono steroidi androgeni che non hanno altre prove di patologia epatica e istologia normale nelle parti non tumorali del fegato. La patologia dei tumori è di solito adenoma epatico o carcinoma epatocellulare "ben differenziato" o adenoma epatico con aree di trasformazione maligna. Anche in questo caso la patologia può portare al decesso e la cosa più grave sta nel fatto che spesso tali tumori possono insorgere anche a distanza di anni dalla sospensione degli steroidi anabolizzanti.

Infine, l'iperplasia rigenerativa nodulare del fegato è stata descritta in rari casi di pazienti utilizzatori di steroidi anabolizzanti o androgeni a lungo termine. La condizione è generalmente asintomatica o associata a lieve disagio addominale dovuto all'epatomegalia. Questo processo può anche essere correlato allo sviluppo di tumori epatici con steroidi androgeni poiché la rigenerazione nodulare si trova talvolta nel fegato "normale" circostante. IL pericolo maggiore di questo tio di patologia è rappresentato dalla scarsa sintomalogia, che determina una scoperta tardiva del problema, rendendone così più complessa la cura.

Utilizzare sterodi per scopi non terapeutici si rivela pertanto estremamente rischioso

CONCLUSIONE
In conclusione quindi possiamo dire che nuemerosi sono gli effetti negativi a carico del fegato che si possono verificare a seguito dell'utilizzo di steroidi anabolizzanti. Tali effetti collaterali spesso sono in relazione alla durata ed al quantitativo di steroidi utilizzati. Al tempo stesso gli effetti epatci sono diversi anche a seconda del tipo di steroide utilizzato.
I rischi complessivi possono portare anche al decesso e tra i problemi maggiori vi è anche la scarsa sintomatologia iniziale, che spesso non permette di diagnosticare per tempo la patologia.
Di fatto possiamo affermare che utilizzare sterodi anabolizzanti per scopi sportivi nel lungo termine può essere estremamente pericoloso e può determinare la comparsa di patologe drammatiche difficili da curare.
Quindi è doveroso ricordare che l'uso di sterodi è pericoloso e deleterio per la nostra salute oltre che illecito sportivo e penale.

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